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AGRN; AGRIN
キーワード
神経筋接合部 アルツハイマー病 重症筋無力症
歴史とあらまし
1984年、シビレエイの発電組織から分離された物質が、筋細胞においてアセチルコリン受容体の凝集を引き起こすことが確認され(Ref1), 1987年にMcMahanらによって１つのタンパク質が同定されagrinと命名された(Ref2)。その後、1992年にFabioらによってagrinをコードする遺伝子であるAGRNが特定された(Ref3)。
分子構造
agrinは2045アミノ酸からなるへパラン硫酸プロテオグリカンである(Ref4) 。G1,G2ドメイン及びG3ドメイン部におけるスプライシングバリアントによって、発現部位、および機能が異なる(Ref5, 6)。また、中枢神経系ではN末端側のドメインがより短いエキソンから開始することで変わり、II型膜タンパクとして発現する(Ref7,8)。
機能
発生段階において成長中の運動神経終末から分泌され(Ref9)、主に筋細胞膜上にあるLrp4と呼ばれるタンパク質と結合し、Lrp4がさらにMuSKタンパク質と結合することで、アセチルコリン受容体の凝集を引き起こし、運動神経終末を構成させる(Ref10)。agrinは運動神経系以外でも、中枢神経系でも確認されており(Ref11)、Na+/K+-ATPaseのα3部位に結合し、活動依存的調節を行っている(Ref12)。
老化・老年病における意義
agrinにより構成される運動神経終末は、重症筋無力症および老化による筋委縮に深くかかわっており、実際、老化した筋では神経筋結合部の異常がみられる(Ref13)。agrinを研究することは、筋委縮の発生メカニズムの解明につながると考えられる。また、サルコぺニア患者においてagrinの分解による神経筋結合部の異常が見られ(Ref14), agrinのC末端側断片をサルコぺニアのマーカーとして使用することができる(Ref15)。また、agrinは脳にも存在し、アルツハイマー病患者の脳において蓄積しているという報告もあり、アルツハイマー病との関連も示唆されている(Ref16)。
Database
AGRN: OMIM 103320
参考文献
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作成者
重本和宏
Update 20120903