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BACE1; BETA-SITE AMYLOID BETA A4 PRECURSOR PROTEIN-CLEAVING ENZYME 1
[別名]
BACE; BETA-SITE APP-CLEAVING ENZYME
SECRETASE, BETA
MEMAPSIN 2
BETA-SITE APP-CLEAVING ENZYME 2; BACE2
[別名]−ASP1
キーワード
アルツハイマー病
歴史とあらまし
BACE1は1999年にアミロイドβ前駆体蛋白質(APP)を切断する酵素として複数のグループによって報告された（Ref 1,2,3,4）。BACE2はBACE1のホモログとしてクローニングされた（Ref 5）が、BACE1とは活性が異なることが報告されている（Ref 6）。
分子構造
BACE1は501アミノ酸からなるI型膜タンパク質である。プロドメインの切断により活性が増加する。BACE1のホモダイマーはモノマーより高い酵素活性を示す。脳と膵臓で高い発現が認められる。BACE2は518アミノ酸からなり、様々な臓器で発現が見られる。
機能
BACE1、BACE2ともに膜タンパク質を切断する酵素である。BACE1によって切断されるものとして、APP、ST6Gal1、Neuregulin1、IL-1R2など様々なものが報告されている。BACE-1ノックアウトマウスではミエリンに異常が見られることから、ミエリン形成に関与している可能性が示唆されている（Ref 7）。BACE2は膵臓β細胞のTmem27を切断することによりβ細胞の維持に関与しており、２型糖尿病ではBACE2を抑制するとインスリンが増えるという報告がある（Ref 8）。
老化・老年病における意義
BACE1はγ-セクレターゼとともにAPPを切断し、アミロイドβを生じさせる。アミロイドβは脳内で凝集・沈着し、神経を変性させるとされ、アルツハイマー病の原因と考えられている。アルツハイマー病の根本的な予防・治療法は確立されておらず、BACE1の活性阻害などによる治療法の開発などが行われている。一方、BACE2はアミロイドβの中央を切断するため、アミロイドβの産生を妨げる。
Database
参考文献
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21907142)
作成者
赤阪（萬谷）啓子、遠藤玉夫 20111130
Update 20120224