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E2F1; E2F TRANSCRIPTION FACTOR 1
[別名]
TRANSCRIPTION FACTOR E2F
RBP3;
RETINOBLASTOMA-BINDING PROTEIN 3
RBAP1; RETINOBLASTOMA-ASSOCIATED PROTEIN 1
キーワード
細胞周期、アポトーシス、DNAダメージ、RBタンパク質、細胞老化
歴史とあらまし
アデノウイルスDNA上のE2遺伝子のプロモーターに結合し、活性化に必要な因子として1986年に発見された（Ref.1）。E2FはE2F-1から8までのファミリーメンバーが知られている（Ref.2）。
分子構造
E2F1はN末端側から核局在シグナル、DNA結合ドメイン、DPタンパク質二量体化ドメイン、トランス性化ドメインを持つ。この構造はE2F1-3で共通である(Ref.1,2)。
機能
E2F1はDPタンパク質とヘテロ二量体を作り、DNA上のTTTCGCGAというコンセンサス配列に結合する。E2F1は細胞周期に必要な遺伝子の転写を調節しているが、RBタンパク質の結合によりその活性は抑えられる。また、DNA傷害によりE2F1が過剰発現し、ARF,p73,APAF1,Casp3,Casp7などの発現亢進を介してアポトーシスを誘導する(Ref.1,3)。
老化・老年病における意義
一般的にE2F1はDNAダメージにより活性化し、アポトーシスを誘導することでがん抑制の働きをしている(Ref.3)。しかし、ある種類のがんではE2F1遺伝子発現の異常が転移、浸潤に関わるという報告もある(Ref.4)。
また、ヒト繊維芽細胞にE2F1を過剰発現させると細胞老化が引き起こされるという報告がある(Ref.5)。
Database
E2F TRANSCRIPTION FACTOR 1; E2F1
参考文献
1. Dimova DK and Dyson NJ: The E2F transcriptional network: old
acquaintances with new faces. Oncogene 24: 2810-2826, 2005. (PMID: 15838517)
2. Lammens T, Li J, Leone G and De Veylder L: Atypical E2Fs: new players in
the E2F transcription factor family. Trends Cell Biol 19: 111-118, 2009.
(PMID: 19201609)
3. Engelmann D and Putzer BM: The dark side of E2F1: in
transit beyond apoptosis. Cancer Res 72: 571-575, 2012. (PMID: 22298593)
4. Alla V, Engelmann D, Niemetz A, Pahnke J, Schmidt A, Kunz M, Emmrich S,
Steder M, Koczan D and Putzer BM: E2F1 in melanoma progression and
metastasis. J Natl Cancer Inst 102: 127-133, 2010. (PMID: 20026813)
5.
Dimri GP, Itahana K, Acosta M and Campisi J: Regulation of a Senescence
Checkpoint Response by the E2F1 Transcription Factor and p14ARF Tumor
Suppressor. Molecular and Cellular Biology 20: 273-285, 2000. (PMID:
10594030)
作成者
川上恭司郎 20121207
Update 20121217