ステロイドホルモン受容体、エストロゲン、骨粗鬆症、冠動脈疾患
エストロゲンレセプター(ER)はnuclear hormone receptor superfamilyに属するリガンド活性化型転写因子である。放射性同位体を用いた実験により、未成熟ラットの子宮や膣にエストロゲンが集積し保持されることから受容体分子の存在が示唆され、1960年代に17b-estradiolに結合する分子としてERが同定された(Ref.1)。1985-6年に遺伝子がクローニングされ、配列が明らかになった(Ref.2,3)。1996年に二つ目のER(ESR2)が発見されたことから、それと区別して先に同定されたERをESR1,あるいはESR-αと称す。
ESR1遺伝子はヒト6番染色体q腕(6q25.1)上にコードされる。全長は約300 kbで、8個のタンパク質コード領域が、5’–UTRにある少なくとも7つのプロモーター領域から転写される(Ref.4)。 ESR1は595アミノ酸残基からなり、分子量は66 kDaである。ホルモン結合ドメイン、DNA結合ドメイン、転写活性化ドメイン(AF-1領域、AF-2領域)を有する。
他のステロイドホルモンレセプターと同様、ERも二量体で機能し、転写の活性化を制御する。ESR1は主に子宮、前立腺(ストロマ細胞)、卵巣(莢膜細胞)、精巣(ライディッヒ細胞)、精巣上体、骨、乳房、脳の様々な領域、肝臓、白色脂肪組織で発現が見られる(Ref.5)。
ESR1の多型は乳癌や前立腺癌、骨粗鬆症等の疾患のリスクとの関連が指摘されている(Ref.6-8)。ある種の遺伝子型を持つ冠動脈疾患の閉経後女性では,ホルモン補充療法に対する HDL コレステロールの応答性が増強する(Ref.9)。また、ESR1遺伝子多型が閉経後女性の歯牙喪失に関連する(Ref.10)など、老化・老年病のリスク評価や治療に関わる重要な遺伝子の一つである。
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加賀美 弥生 20121225
Update 20121226