ESR1; ESTROGEN RECEPTOR 1
[別名]
ESR; ER; ESTROGEN RECEPTOR
ESRA; ESTROGEN RECEPTOR, ALPHA

キーワード

 ステロイドホルモン受容体、エストロゲン、骨粗鬆症、冠動脈疾患

歴史とあらまし

 エストロゲンレセプター(ER)はnuclear hormone receptor superfamilyに属するリガンド活性化型転写因子である。放射性同位体を用いた実験により、未成熟ラットの子宮や膣にエストロゲンが集積し保持されることから受容体分子の存在が示唆され、1960年代に17b-estradiolに結合する分子としてERが同定された(Ref.1)。1985-6年に遺伝子がクローニングされ、配列が明らかになった(Ref.2,3)。1996年に二つ目のER(ESR2)が発見されたことから、それと区別して先に同定されたERをESR1,あるいはESR-αと称す。

分子構造

ESR1遺伝子はヒト6番染色体q腕(6q25.1)上にコードされる。全長は約300 kbで、8個のタンパク質コード領域が、5’–UTRにある少なくとも7つのプロモーター領域から転写される(Ref.4)。 ESR1は595アミノ酸残基からなり、分子量は66 kDaである。ホルモン結合ドメイン、DNA結合ドメイン、転写活性化ドメイン(AF-1領域、AF-2領域)を有する。

機能

 他のステロイドホルモンレセプターと同様、ERも二量体で機能し、転写の活性化を制御する。ESR1は主に子宮、前立腺(ストロマ細胞)、卵巣(莢膜細胞)、精巣(ライディッヒ細胞)、精巣上体、骨、乳房、脳の様々な領域、肝臓、白色脂肪組織で発現が見られる(Ref.5)。

老化・老年病における意義

  ESR1の多型は乳癌や前立腺癌、骨粗鬆症等の疾患のリスクとの関連が指摘されている(Ref.6-8)。ある種の遺伝子型を持つ冠動脈疾患の閉経後女性では,ホルモン補充療法に対する HDL コレステロールの応答性が増強する(Ref.9)。また、ESR1遺伝子多型が閉経後女性の歯牙喪失に関連する(Ref.10)など、老化・老年病のリスク評価や治療に関わる重要な遺伝子の一つである。

Database

ESTROGEN RECEPTOR 1; ESR1

参考文献

1) Jensen, E. V. & Jordan, V. C. The estrogen receptor: a model for molecular medicine. 2003 Clin Cancer Res 9, 1980-1989. (PMID: 12796359)
2) Walter, P. et al. Cloning of the human estrogen receptor cDNA. 1985 Proc Natl Acad Sci U S A 82, 7889-7893. (PMID: 3865204 )
3) Greene, G. L. et al. Sequence and expression of human estrogen receptor complementary DNA. 1986 Science 231, 1150-1154. (PMID: 3753802 )
4) Kos, M., Reid, G., Denger, S. & Gannon, F. Minireview: genomic organization of the human ERalpha gene promoter region. 2001 Mol Endocrinol 15, 2057-2063. (PMID: 11731608 )
5) Dahlman-Wright, K. et al. International Union of Pharmacology. LXIV. Estrogen receptors. 2006 Pharmacol Rev 58, 773-781. (PMID: 17132854)
6) Dunning, A. M. et al. A systematic review of genetic polymorphisms and breast cancer risk. 1999 Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 8, 843-854. (PMID: 10548311)
7) Tanaka, Y. et al. Polymorphisms of estrogen receptor alpha in prostate cancer. 2003 Mol Carcinog 37, 202-208. (PMID: 12891629)
8) Gennari, L. et al. Estrogen receptor gene polymorphisms and the genetics of osteoporosis: a HuGE review. 2005 Am J Epidemiol 161, 307-320. (PMID: 15692074)
9) Herrington, D. M. et al. Estrogen-receptor polymorphisms and effects of estrogen replacement on high-density lipoprotein cholesterol in women with coronary disease. 2002 N Engl J Med 346, 967-974. (PMID: 11919305).
10) Taguchi, A. et al. Relationship between estrogen-receptor genotype and tooth loss in postmenopausal women. 2001 JAMA 286, 2234-2235. (PMID: 11710886)

作成者

加賀美 弥生 20121225

Update 20121226

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