FUT8; FUCOAYL TRANSFERASE 8
[別名]
ALPHA-1,6-FUCOSYLTRANSFERASE

キーワード

 肺気腫、がん

歴史とあらまし

  1997年に日本のグループによりクローニングされた(Ref 1)。

分子構造

 575アミノ酸からなるII型膜タンパク質である。C末端側にSH3ドメインを1つ持つ。通常SH3ドメインは細胞質側に局在するが、FUT8ではゴルジ体内腔側に存在する。

機能

 FUT8N型糖鎖の根元のGlcNAcにフコースを転移し、コアフコースと呼ばれる糖鎖構造を作る。フコース転移酵素ファミリーに属するが、a1,6-フコース転移活性を持つのは現在のところFUT8のみである。

老化・老年病における意義

 FUT8ノックアウトマウスはほとんどが生後数日で死亡し、残りも肺気腫を患い数週間で死に至る(Ref 2)。肺気腫は肺胞の拡張・破壊により呼吸不全を呈する疾患で、加齢や喫煙が主な原因とされる。患者数は年々増加傾向にあり、根本的な治療法は現在のところない。このように、FUT8は肺気腫に深く関わることから、FUT8の解析は治療法の確立に大きく寄与すると考えられる。また、IgG抗体に結合したコアフコースを取り除くことにより、抗体依存性細胞障害(ADCC)活性が50100倍上昇することから(Ref 3)、抗体医薬によるがん治療への応用が期待されている。このほか、老化に伴ってFUT8の発現量が増加して糖鎖に変化が生じることが明らかになっている(Ref 4)。

Database

FUT8

参考文献

1) Uozumi N., Yanagidani S., Miyoshi E., Ihara Y., Sakuma T., Gao CX., Teshima T., Fujii S., Shiba T., Taniguchi N. Purification and cDNA cloning of porcine brain GDP-L-Fuc:N-acetyl-β-D-glucosaminide α1-6 fucosyltransferase J.Biol.Chem.271:27810-27817,1996 (PMID: 8910378)
2) Wang X., Inoue S., Gu J., Miyoshi E., Noda K., Li W., Mizuno-Horikawa Y., Nakano M., Asahi M., Takahashi M., Uozumi N., Ihara S., Lee SH., Ikeda Y., Yamaguchi Y., Aze Y., Tomiyama Y., Fujii J., Suzuki K., Kondo A., Shapiro SD., Lopez-Otin C., Kuwaki T., Okabe M., Honke K., Taniguchi N.Dysregulation of TGF-beta1 receptor activation leads to abnormal lung development and emphysema-like phenotype in core fucose-deficient mice.Proc Natl Acad Sci U S A. 102:15791-15796,2005 (PMID: 16236725)
3) Shinkawa T., Nakamura K., Yamane N., Shoji-Hosaka E., Kanda Y., Sakurada M., Uchida K., Anazawa H., Satoh M., Yamasaki M., Hanai N., Shitara K..
The absence of fucose but not the presence of galactose or bisecting N-acetylglucosamine of human IgG1 complex-type oligosaccharides shows the critical role of enhancing antibody-dependent cellular cytotoxicity. J Biol Chem. 278(5):3466-73, 2003 (PMID: 12427744)
4) Vanhooren V, Dewaele S, Kuro-O M, Taniguchi N, Dollé L, van Grunsven LA, Makrantonaki E, Zouboulis CC, Chen CC, Libert C.Alteration in N-glycomics during mouse aging: a role for FUT8. Aging Cell. 10:1056-1066, 2011 (PMID: 21951615)

作成者

赤阪(萬谷)啓子、遠藤玉夫 20111130

Update 2012302

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