GAL9; GALECTIN-9
[別名]
LGALS9; LECTIN, GALACTOSIDE-BINDING, SOLUBLE, 9

キーワード

　アポトーシス、細胞接着、レクチン、ガラクトース

歴史とあらまし

　1997年マウス胎児腎臓から発見され、1998年好酸球活性化因子として同定された（Ref. 1, 2）。ハーバード大学の研究者らによりTh1細胞の表面抗原であるTim-3のリガンドの一つであることが報告されている（Ref. 3）。

分子構造

　糖鎖と結合する部位(糖鎖結合ドメイン：CRD) が2つある“タンデムリピートタイプ”のガレクチンファミリー（Ref. 4）。第17染色体の11番目に存在するLGALS9にコードされる。N末端CRDは148アミノ酸、C末端CRDは149アミノ酸からなる。リンカー部分の長さの違いにより分子量の異なる3種類（Gal-9(L)、Gal-9(M)、Gal-9(S)）が存在し、糖結合活性の違いが報告されている（Ref. 5, 6）。

機能

　好酸球に対する遊走因子として同定されたのち、アポトーシス、細胞の接着・増殖、がん転移など様々な機能に関与することが判明した。樹状細胞の成熟化に関与するとされ、樹状細胞からIL-12を分泌させ、CD4陽性リンパ球からTh1細胞を誘導し、サイトカインの分泌を促進する。また、活性化T細胞およびがん細胞のアポトーシスを誘導することも報告された（Ref. 7, 8）。

老化・老年病における意義

 　メラノーマ（悪性黒色腫）や乳がん細胞においてガレクチン−9の発現が高い患者は、遠隔転移や再発が抑えられ、この発現が患者の予後因子となり得ることが示唆された（Ref. 9, 10）。実際、がん細胞を移植したマウスにガレクチン−9を投与すると、ガレクチンが腫瘍の周りに凝集する一方、基底膜への接着は減少し細胞外への浸潤を防ぐことが報告された（Ref. 11）。

Database

GALECTIN 9 (LGALS9)

参考文献

1) Wada J, Kanwar YS. Identification and characterization of galectin-9, a novel beta-galactoside-binding mammalian lectin. J Biol Chem. 1997;272(9):6078-86. PMID:9038233
2) Matsumoto R, Matsumoto H, Seki M, Hata M, Asano Y, Kanegasaki S, Stevens RL, Hirashima M. Human ecalectin, a variant of human galectin-9, is a novel eosinophil chemoattractant produced by T lymphocytes. J Biol Chem. 1998;273(27):16976-84. PMID:9642261
3) Zhu C, Anderson AC, Schubart A, Xiong H, Imitola J, Khoury SJ, Zheng XX, Strom TB, Kuchroo VK.Nat Immunol. The Tim-3 ligand galectin-9 negatively regulates T helper type 1 immunity. 2005;6(12):1245-52. PMID:16286920
4) Kasai K, Hirabayashi J. Galectins: a family of animal lectins that decipher glycocodes. J Biochem. 1996;119(1):1-8. PMID:8907168
5) Sato M, Nishi N, Shoji H, Seki M, Hashidate T, Hirabayashi J, Kasai Ki K, Hata Y, Suzuki S, Hirashima M, Nakamura T. Functional analysis of the carbohydrate recognition domains and a linker peptide of galectin-9 as to eosinophil chemoattractant activity. Glycobiology. 2002;12(3):191-7. PMID:11971863
6) Earl LA, Bi S, Baum LG. Galectin multimerization and lattice formation are regulated by linker region structure. Glycobiology. 2011;21(1):6-12. Erratum in: Glycobiology. 2011;21(3):398. PMID:20864568
7) Perillo NL, Marcus ME, Baum LG. Galectins: versatile modulators of cell adhesion, cell proliferation, and cell death. J Mol Med (Berl). 1998;76(6):402-12. Review. PMID:9625297
8) Kashio Y, Nakamura K, Abedin MJ, Seki M, Nishi N, Yoshida N, Nakamura T, Hirashima M. Galectin-9 induces apoptosis through the calcium-calpain- caspase-1 pathway. J Immunol. 2003;170(7):3631-6. PMID:12646627
9) Kageshita T, Kashio Y, Yamauchi A, Seki M, Abedin MJ, Nishi N, Shoji H, Nakamura T, Ono T, Hirashima M. Possible role of galectin-9 in cell aggregation and apoptosis of human melanoma cell lines and its clinical significance. Int J Cancer. 2002;99(6):809-16. PMID:12115481
10) Irie A, Yamauchi A, Kontani K, Kihara M, Liu D, Shirato Y, Seki M, Nishi N, Nakamura T, Yokomise H, Hirashima M. Galectin-9 as a prognostic factor with antimetastatic potential in breast cancer. Clin Cancer Res. 2005;11(8):2962-8. PMID:15837748

作成者

板倉陽子　Nov, 2011

Update　20120510

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