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HSD17B10; 17-BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE X
[別名]
HSD10
HADH2; HYDROXYACYL-CoA DEHYDROGENASE II
3-HYDROXYACYL-CoA DEHYDROGENASE II
ERAB; AMYLOID BETA-BINDING POLYPEPTIDE ERAB
MHBD; 2-METHYL-3-HYDROXYBUTYRYL-CoA DEHYDROGENASE
ABAD; AMYLOID BETA-BINDING ALCOHOL DEHYDROGENASE
SCHAD; 3-HYDROXYACYL-CoA DEHYDROGENASE, SHORT CHAIN
キーワード
アルツハイマー病、βアミロイド、ミトコンドリア、tRNA
歴史とあらまし
1997年、Yanらはβアミロイドと結合する細胞内蛋白をERABと命名し、この蛋白がアルツハイマー病におけるβアミロイドの神経毒性に関与する可能性を示した(Ref 1)。これとは別に1998年、HeらはL-3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenaseのサブユニット（SCHAD）をコードするcDNAをヒト脳よりクローニングし、ERABと同じアミノ酸配列であることを突き止めた(Ref 2)。この酵素はshort-chain dehydrogenase/reductase スーパーファミリーに属し、ミトコンドリアに局在する多機能酵素である17-β-hydroxysteroid dehydrogenase X（17β-HSD10）であることから、その遺伝子はHSD17B10と命名されている(Ref 3)。アルコール加水分解活性がありβアミロイドと結合することから、ERABに替えてamyloid β-binding alcohol dehydrogenase（ABAD）と呼ばれるようになった(Ref 4)。
分子構造
ABADは、Xp11.22に位置する６つのエクソンからなる約４kbのHSD17B10遺伝子にコードされた260アミノ酸からなる酵素で、N末にミトコンドリア移行シグナルとこれに隣接するNAD結合配列を有するホモ４量体である。
機能
tRNAの5’末端を切断するリボヌクレアーゼPの構成要素として、ミトコンドリアtRNAの成熟に関与する（Ref 5）。また、イソロイシンの分解および単鎖分岐脂肪酸のβ酸化過程で、2-メチル-３-ヒドロキシブチリル-CoAの酸化を触媒する（Ref 6）。また、17β−エストラジオール等の性ステロイドホルモンや神経ステロイドの代謝に関与する（Ref 7, 8）。
老化・老年病における意義
ABADはアルツハイマー病脳で増加する。シナプスのミトコンドリアに高濃度で存在する為、これに結合するβアミロイドがシナプスに蓄積して神経系に障害を与え、アルツハイマー病を進行させるというモデルが提唱されている（Ref 9）。一方、ABADは4-ヒドロキシノネナールの代謝を促進することから、神経保護的に働いている可能性も報告されている (Ref 10)。
Database
HSD17B10: OMIM 300256
参考文献
1) Yan, S. D., Fu, J., Soto, C., Chen, X., Zhu, H., Al-Mohanna, F.,
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9338779)
2) He, X. Y., Schulz, H., Yang. S. Y. A human brain
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beta-peptide-binding protein involved in Alzheimer's disease. J. Biol. Chem.
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3) He, X. Y., Merz, G., Mehta,
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F., Schulz H. Short-chain 3-hydroxy-2-methylacyl-CoA dehydrogenase from rat
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2005. (PubMed: 15910550)
10) Murakami Y, Ohsawa I, Kasahara T, Ohta S.
Cytoprotective role of mitochondrial amyloid beta peptide-binding alcohol
dehydrogenase against a cytotoxic aldehyde. Neurobiol. Aging. 30: 325-329,
2009. (PubMed: 17707551)
作成者
大澤郁朗、村上弥生 20120406
Update 20120629