|
 |
LEP; Leptin
[別名]
OB; Obese, mouse, homolog of
LEPR; Leptin receptor
[別名]
OBR
キーワード
肥満、摂食異常、糖尿病
歴史とあらまし
1995年、染色体7q31.3に存在するヒトLEP遺伝子の塩基配列が同定された（Ref. 1, 2）。全長18 kbに3個のエクソンおよび2個のイントロンを含む（Ref. 3）。LEP遺伝子は、脂肪細胞においてのみ発現している。同年、染色体1q31.3に存在するヒトLEPR遺伝子がヒト胎児脳のCDNAから単離、塩基配列が決定された（Ref.4）。
分子構造
Leptinは、166アミノ酸残基をもつ分子量16 kDaのタンパク質である。LEPRは、LEPをリガンドにもつサイトカイン受容体gp130ファミリーの1回膜貫通型受容体であり、いくつかのオルタナティブスプライスフォームが多くの組織に認められる。
機能
LEPは、視床下部におけるLEPRを介して、摂食抑制およびエネルギー消費亢進を介して体重を制御する。また、造血および血管新生、創傷治癒、免疫反応、炎症反応に対する働きももつ。
老化・老年病における意義
ob/obマウス（LEP変異）およびdb/dbマウス（LEPR変異）は、LEP作用の欠損による摂食量の増加および肥満、高インスリン血症およびインスリン抵抗性を呈することから、糖尿病研究のモデルマウスとして重用されている。また、肥満者においては、血清レプチン濃度の上昇にも関わらず、体重の減少が認められないというレプチンの作用不全（レプチン抵抗性）が認められる。さらに、同マウスは、肥満の他に性機能の低下、骨形成の増大が認められた（Ref.5）。LEPは、中枢神経系を介して骨形成を強力に阻害する働きをもつ。非肥満のオーストラリア人女性（20-91歳）214人における疫学調査から、血清LEP濃度と骨量は相関しており、LEPは骨量を制御している可能性が示唆された（Ref.6）
Database
参考文献
1) Masuzaki, H., Ogawa, Y., Isse, N., Satoh, N., Okazaki, T., Shigemoto, M.,
Mori, K., Tamura, N., Hosoda, K., Yoshimasa, Y., Jingami, H., Kawada, T.,
Nakao, K. Human obese gene expression: adipocyte-specific expression and
regional differences in the adipose tissue. Diabetes 44: 855-858, 1995. (PMID:
7789654)
2) Isse, N., Ogawa, Y., Tamura, N., Masuzaki, H., Mori, K.,
Okazaki, T., Satoh, N., Shigemoto, M., Yoshimasa, Y., Nishi, S., Hosoda, K.,
Inazawa, J., Nakao, K. Structural organization and chromosomal assignment of
the human obese gene. J. Biol. Chem. 270: 27728-27733, 1995. (PMID:
7499240)
3) Gong, D.-W., Bi, S., Pratley, R. E., Weintraub, B. D. Genomic
structure and promoter analysis of the human obese gene. J. Biol. Chem. 271:
3971-3974, 1996. (PMID: 8626726)
4) Tartaglia, L. A., Dembski, M., Weng,
X., Deng, N., Culpepper, J., Devos, R., Richards, G. J., Campfield, L. A.,
Clark, F. T., Deeds, J., Muir, C., Sanker, S., Moriarty, A., Moore, K. J.,
Smutko, J. S., Mays, G. G., Woolf, E. A., Monroe, C. A., Tepper, R. I.
Identification and expression cloning of a leptin receptor, OB-R. Cell 83:
1263-1271, 1995. (PMID: 8548812)
5) Ducy, P., Amling, M., Takeda, S.,
Priemel, M., Schilling, A. F., Beil, F. T., Shen, J., Vinson, C., Rueger, J.
M., Karsenty, G. Leptin inhibits bone formation through a hypothalamic
relay: a central control of bone mass. Cell 100: 197-207, 2000. (PMID:
10660043)
6) Pasco, J. A., Henry, M. J., Kotowicz, M. A., Collier, G. R.,
Ball, M. J., Ugoni, A. M., Nicholson, G. C. Serum leptin levels are
associated with bone mass in nonobese women. J. Clin. Endocr. Metab. 86:
1884-1887, 2001. (PMID: 11344177)
作成者
近藤嘉高 20121210
Update 20121225