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MAPT; MICROTUBULE-ASSOCIATED PROTEIN TAU
[別名]
MTBT1
キーワード
前頭側頭葉変性症、前頭側頭型認知症、タウ、frontotemporal dementia and parkinsonism linked to chromosome 17（FTDP-17）
歴史とあらまし
常染色体優性遺伝のパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症（frontotemporal dementia：FTD）の中で、染色体の17番21に連鎖している一群が存在することが発見され、その後多数の遺伝子家系が確認され、FTD with Parkinsonism linked to chromosome 17（FTDP-17）という用語が導入された。さらに、1998年に3つの異なる施設から、微小管関連蛋白質タウ（microtubule-associated protein tau；MAPT）の遺伝子変異、いわゆる現在「タウ遺伝子」と言われているものの変異がFTDP-17に関与していることが発見された（Ref.1）。現在までに、35以上のタウ遺伝子の変異が発見されている。MAPT遺伝子変異は、家族性FTDの中で頻度が高い。
分子構造
分子量約5万の微小管関連蛋白である。
機能
微小管関連蛋白質とは、細胞の骨格をなす微小管に結合して、微小管を構成するチューブリンの重合を促進し、微小管を安定化させる役割を果たす蛋白質のことで、その一つのタウ蛋白は、神経軸索内に存在する。MAPT遺伝子は、第17染色体長腕17q21に存在する。
老化・老年病における意義
1998年、微小管関連蛋白質タウ（microtubule-associated protein
tau；MAPT）をコードする遺伝子の変異が、パーキンソニズムを伴う家族性前頭側頭型認知症（frontotemporal dementia：FTD）（FTDP17）の原因であることが報告された（Ref.2）。FTDの原因遺伝子としてタウ遺伝子は30種類以上報告されているが、その中でも頻度が高い。過剰にリン酸化されたタウで構成される細胞質神経原線維封入体（cytoplasmic
neurofibrillary inclusions）が観察される点が神経病理学的な特徴で、グリア細胞内にもタウが蓄積する。
Database
参考文献
1) van Swieten JC, Rosso SM, van Herpen E, et a: Phenotypic variation in
frontotemporal dementia and parkinsonism linked to chromosome 17. Dement
Geriatric Cogn Disorder 2004; 17: 261-4.(PMID:
15178932)
2) Goedert M, Ghetti B, Spillantini MG. Tau gene mutations
in frontotemporal dementia and parkinsonism linked to chromosome 17
(FTDP-17). Their relevance for understanding the neurodegenerative process.
Ann N Y Acad Sci 2000; 920: 74-83.(PMID:
11193179)
3) Hutton M, Lendon CL, Rizzu P, et al. Association of
missense and 5'-splice-site mutations in tau with the inherited dementia
FTDP-17. Nature. 1998; 393: 702-5.(PMID:
9641683)
作成者
初田裕幸 20121129
Update 20121130