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NEDD9; NEURAL PRECURSOR CELL EXPRESSED,
DEVELOPMENTALLY DOWNREGULATED 9
[別名]
HEF1; HUMAN ENHANCER OF FILAMENTATION 1
CASL;
CRK-ASSOCIATED SUBSTRATE-RELATED PROTEIN
キーワード
細胞接着、神経突起、分化、アルツハイマー病
歴史とあらまし
CAS (Crk-associated substrate)ファミリーには、4種類（NEDD9、 p130Cas、EFS、HEPL）の蛋白が存在する。そのうちの一つ、NEDD9 (Neural precursor cell expressed, Developmentally Down-regulated) は、1992年、マウスの胎児初期脳に発現する遺伝子として同定された(Ref.１)。また、酵母の出芽を誘導するヒト遺伝子、HEF1(Human Enhancer of Filamentation 1)としても同定された。さらに、1996年には、β1 integrinによって、チロシンリン酸化を受け、CrkやNck、SHPTP2と結合する分子Cas-L(Crk-associated substrate-related protein, Lymphocyte type)としても同定された (Ref.3)。このように、同一の遺伝子が異なる名称で呼ばれているが、ここでは、NEDD9と称する。
分子構造
NEDD9は、834個のアミノ酸からなる分子量93kDaの蛋白である。しかし、そのリン酸化の程度によって、電気泳動上は、105 kDaと115kDaの2バンドが出現する。NEDD9のN末端には、SH3ドメインがあり、ポリプロリンを有する分子と結合する。SH3ドメインのすぐ下流には、基質ドメインが存在し、SH2ドメインを有する蛋白と相互作用する。さらに下流のアミノ酸残基 350-650部分はserine-rich regionであり、helix-loop-helix 蛋白と相互作用する。C-末端部分は、NEDD9や別の蛋白と結合する。
機能
アダプター分子として、細胞分裂、移動、接着など様々な細胞機能への関与が報告されている。
神経系において、NEDD9は神経幹細胞からニューロンへの分化に関与する (Ref.5)。また、all-trans retinoic
acidによってNEDD9が活性化され、細胞突起を伸長させる(Ref.6)こと、さらに、一過性虚血後のラット脳で発現誘導されることから、虚血後のニューロンの突起伸長に関与する可能性が推測されている(Ref.7)。
神経系以外では、直腸結腸腫瘍、乳癌、メラノーマなど種々のタイプの癌において浸潤・転移・悪化への関与が数多く報告されている(Ref.8)。
老化・老年病における意義
NEDD9は、Aβ oligomerによって発現誘導される遺伝子Chatと結合する。
また、大規模SNP検索から、晩発性のアルツハイマー病及びパーキンソン病の危険因子として報告された(Ref.9)が、早期発症型のアルツハイマー病での連鎖はないと言われている(Ref.10)。NEDD9がアルツハイマー病や脳損傷後の神経再生に関与するなどと推測されているが、実際の役割などはまだわかっていない。
Database
参考文献
1) Kumar S, Tomooka Y, Noda M. Identification of a set of genes with
developmentally down-regulated expression in the mouse brain. Biochem
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2) Law SF,
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filamentation 1, a novel p130cas-like docking protein, associates with focal
adhesion kinase and induces pseudohyphal growth in Saccharomyces cerevisiae.
Mol Cell Biol. 16; 3327-3337, 1996 (PMID: 8668148)
3)Minegishi M,
Tachibana K, Sato T, Iwata S, Nojima Y, Morimoto C. Structure and function
of Cas-L, a 105-kD Crk-associated substrate-related protein that is involved
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1365-1375 (PMID: 8879209)
4) Liu X, Elia AE, Law SF, Golemis EA, Farley
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5) Vogel
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promotes neuronal cell fate of mouse cortical and hippocampal progenitors in
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component. Cereb Cortex. 20; 661-671, 2010 (PMID: 19587023)
6) Knutson
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(PMID: 18585997)
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Nedd9 in the differentiation of neurons after ischemia. Stroke. 36;
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9) Li Y, Grupe A, Rowland C,
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Piaceri I, Lucenteforte E, Bessi V, Bracco L, Mugelli A, Sorbi S, Nacmias B.
Different implication of NEDD9 genetic variant in early and late-onset
Alzheimer's disease. Neurosci Lett. 477; 121-123, 2010 (PMID: 20430066)
作成者
内田洋子、五味不二也 20111228
Update 20120228