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OLIG2; OLIGODENDROCYTE LINEAGE TRANSCRIPTION FACTOR 2
[別名]
PRKCBP2;
PROTEIN KINASE C BINDING PROTEIN 2
BHLHB1;
BASIC HELIX-LOOP-HELIX PROTEIN, CLASS B, 1
キーワード
Neurogenesis、転写因子、Oligodendrocyte
歴史とあらまし
ヒト第21番染色体のゲノム配列から類推された、未同定のbasic-helix-loop-helix (bHLH)型転写因子（神経系で発現）として、2000年にZhouらによってクローニングされた（Ref.1）。
分子構造
347個のアミノ酸からなるbasic-helix-loop-helix (bHLH)型の転写因子で、ハエからヒトまでユニバーサルに分布している。
機能
当初、発生期の中枢神経系のoligodendrocyte precursor cellに局在し、oligodendrocyteへの分化を促進することが報告された（Ref.1,2）。しかし、後には、神経系の発生初期には神経細胞の分化を、後期にはoligodendrocyteへの分化を促進すること（Ref.3,4）、逆に、astrocyteの分化を促進すること（Ref.5）が報告されている。
老化・老年病における意義
Aβ oligomer処理された大脳ニューロンのトランスクリプトーム解析によって、Aβ oligomerによって発現抑制される遺伝子として、Olig2が同定された（Ref.6）。Mash1陽性の神経幹細胞の多くは、Olig2陽性でもあるが、AβによってMash1陽性/ Olig2陰性神経幹細胞の割合が増加する。アルツハイマー病マウスモデル（APPsw）の大脳皮質でもOlig2陽性細胞の減少が認められる。そして、Olig2の抑制は、神経幹細胞から神経細胞への分化を促進するだけではなく、神経幹細胞の死をもおこす。とくに、Olig2抑制下でMash1を誘導させると、神経幹細胞の死が加速されることが明らかとなった。つまり、神経幹細胞から神経細胞への分化にはMash1とoligの両方が必要であり、Mash1陽性細胞でのAβによるOlig2の抑制は、細胞の運命を分化ではなく死へとswitchingすることがわかった。細胞移植によるアルツハイマー病の治療を考える際には、Olig2発現を維持することが重要となることを示唆している。
Database
http://omim.org/entry/606386?search=Olig 2&highlight=2 olig
参考文献
1) Zhou Q, Wang S, Anderson DJ. Identification of a novel family of
oligodendrocyte lineage-specific basic helix-loop-helix transcription
factors. Neuron. 25(2) 331-43, 2000. (PMID: 10719889)
2) Lu QR, Yuk D,
Alberta JA, Zhu Z, Pawlitzky I, Chan J, McMahon AP, Stiles CD, Rowitch DH.
Sonic hedgehog--regulated oligodendrocyte lineage genes encoding bHLH
proteins in the mammalian central nervous system. Neuron. 25(2):317-29, 2000
(PMID: 10719888)
3) Takebayashi H, Yoshida S, Sugimori M, Kosako H,
Kominami R, Nakafuku M, Nabeshima Y. Dynamic expression of basic
helix-loop-helix Olig family members: implication of Olig2 in neuron and
oligodendrocyte differentiation and identification of a new member, Olig3.
Mech Dev. 99(1-2): 143-8, 2000. (PMID: 11091082)
4) Yung SY, Gokhan S,
Jurcsak J, Molero AE, Abrajano JJ, Mehler MF. Differential modulation of BMP
signaling promotes the elaboration of cerebral cortical GABAergic neurons or
oligodendrocytes from a common sonic hedgehog-responsive ventral forebrain
progenitor species. Proc Natl Acad Sci U S A. 99(25): 16273-8, 2002 (PMID:
12461181)
5) Marshall CA, Novitch BG, Goldman JE. Olig2 directs astrocyte
and oligodendrocyte formation in postnatal subventricular zone cells. J
Neurosci. 25(32): 7289-98, 2005. (PMID: 16093378)
6) Uchida Y, Nakano S,
Gomi F, Takahashi H. Differential regulation of basic helix-loop-helix
factors Mash1 and Olig2 by beta-amyloid accelerates both differentiation and
death of cultured neural stem/progenitor cells. J Biol Chem.
282(27):19700-19709, 2007. (PMID: 17488716)
作成者
内田洋子、五味不二也 20070522
Update 20120228