OPRM1; OPIOID RECEPTOR, MU-1
[別名]
OPRM,
MOR; MU OPIOID RECEPTOR
MOR1
LMOR

キーワード

 オピオイド、疼痛、パーキンソン病

歴史とあらまし

 OPRM1はmu opioid 受容体をコードする遺伝子。Mu Opioid受容体には、アヘンアルカロイドに含まれるmorphineに加え、麻薬性鎮痛薬fentanyl, methadoneと内在性opioidのenkephalin, beta-endorphinが結合する。

分子構造

 OPRM1遺伝子はヒトでは第6染色体に、マウスでは第10番染色体にコードされている。マウス、ラット、ヒトでsplice variantが数多く見つかっている (ref. 1)。

機能

 7回膜貫通型受容体。Gタンパク質のGi/Goを介してアデニル酸シクラーゼを抑制して、サイクリックAMP(cAMP)の産生を抑制することで生理機能を調節する。

老化・老年病における意義

 黒質ドーパミンニューロンの脱落から引き起こされるパーキンソン病では、運動や姿勢異常だけでなく、疼痛を訴えることが多くみられる。一般に、疼痛にはmu opioid receptor や、そのアゴニストであるmorphineが関わる。近年になって、中枢神経系でmorphine様物質がドーパミン依存性に合成されていることが分ってきた (ref. 2, 3)。線条体はオピオイド受容体が多く発現し、その出力を調節している(ref. 4)。L-DOPAによるドーパミン補充療法を行うと線条体におけるmorphine様物質が増加する。線条体は小さな島状のストリオソームと、その他のマトリックスに分けられ、ストリオソームの直接路ニューロンは黒質緻密部のドーパミンニューロンに投射する (ref. 5, 6)。線条体ではOPRM1はストリオソームの投射ニューロンと、大脳皮質線条体投射のシナプス終末の一部に発現している(図)。

Database

Human OPRM1

参考文献

 1) Pan L, Xu J, Yu R, Xu MM, Pan YX, Pasternak GW. Identification and characterization of six new alternatively spliced variants of the human mu opioid receptor gene, Oprm. Neuroscience. 133: 209-20, 2005. (PMID: 15893644)
2) Charron G, Doudnikoff E, Laux A, Berthet A, Porras G, Canron MH, et al. Endogenous morphine-like compound immunoreactivity increases in parkinsonism. Brain. 2011 (PMID: 21742735)
3) Jiang ZG, North RA. Pre- and postsynaptic inhibition by opioids in rat striatum. J Neurosci. 12: 356-361, 1992. (PMID: 1309576)
4) Samadi P, Bedard PJ, Rouillard C. Opioids and motor complications in Parkinson's disease. Trends Pharmacol Sci. 27: 512-517, 2006. (PMID: 16908075)
5) Miura M, Saino-Saito S, Masuda M, Kobayashi K, Aosaki T. Compartment-specific modulation of GABAergic synaptic transmission by mu-opioid receptor in mouse striatum with green fluorescent protein-expressing dopamine islands. J Neurosci 27:9721-9728, 2007. (PMID: 17804632)
6) Inoue R, Aosaki T, Miura M. The suppressive effect of μ–opioid receptors on GABAergic IPSC is modulated by alteration of PKC activity via muscarinic receptors in striosomes of the mouse striatum. NeruoReport in press.

作成者

三浦正巳、井上律子、青崎敏彦 20111108

Update 20120228

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