オピオイド、疼痛、パーキンソン病
OPRM1はmu opioid 受容体をコードする遺伝子。Mu Opioid受容体には、アヘンアルカロイドに含まれるmorphineに加え、麻薬性鎮痛薬fentanyl, methadoneと内在性opioidのenkephalin, beta-endorphinが結合する。
OPRM1遺伝子はヒトでは第6染色体に、マウスでは第10番染色体にコードされている。マウス、ラット、ヒトでsplice variantが数多く見つかっている (ref. 1)。
7回膜貫通型受容体。Gタンパク質のGi/Goを介してアデニル酸シクラーゼを抑制して、サイクリックAMP(cAMP)の産生を抑制することで生理機能を調節する。
黒質ドーパミンニューロンの脱落から引き起こされるパーキンソン病では、運動や姿勢異常だけでなく、疼痛を訴えることが多くみられる。一般に、疼痛にはmu opioid receptor や、そのアゴニストであるmorphineが関わる。近年になって、中枢神経系でmorphine様物質がドーパミン依存性に合成されていることが分ってきた (ref. 2, 3)。線条体はオピオイド受容体が多く発現し、その出力を調節している(ref. 4)。L-DOPAによるドーパミン補充療法を行うと線条体におけるmorphine様物質が増加する。線条体は小さな島状のストリオソームと、その他のマトリックスに分けられ、ストリオソームの直接路ニューロンは黒質緻密部のドーパミンニューロンに投射する (ref. 5, 6)。線条体ではOPRM1はストリオソームの投射ニューロンと、大脳皮質線条体投射のシナプス終末の一部に発現している(図)。
1) Pan L, Xu J, Yu R, Xu MM, Pan YX, Pasternak GW. Identification and
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mouse striatum. NeruoReport in press.
三浦正巳、井上律子、青崎敏彦 20111108
Update 20120228