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RYR2; RYANODINE RECEPTOR 2
[別名]
RYANODINE
RECEPTOR, CARDIAC,
ARVD2; ARRHYTHMOGENIC
RIGHT VENTRICULAR DYSPLASIA
FAMILIAL, 2,
ARVC2; ARRHYTHMOGENIC RIGHT VENTRICULAR CARDIOMYOPATHY 2
VTSIP
RyR
RYR-2
キーワード
心疾患、Ca2+放出チャンネル、ペースメーカー、リアノジン
歴史とあらまし
１９９０年にウサギ心筋小胞体からカルシウム放出チャンネル（リアノジン受容体）としてcDNAがクローニングされた（Ref. 1）。ヒトRYR2は、N末のシグナル並列を含まない５，０３２アミノ酸をコードする遺伝子として同年クローニングされた(Ref. 2)。その後RYR2における突然変異が家族性催不整脈右室異形成２型(ARVD2)、不整脈原性右室心筋症(ARVC2)、カテコールアミン多形性心室頻拍１型(CPVT1)による突然死、またストレス誘発性多形性心室頻拍(VTSIP)、うっ血性心不全など多くの心臓病、心疾患の原因である事が報告された(Ref. 3-6)。
分子構造
ヒト染色体１番(1q42-q43)。１０５エクソンからなり、４，９６７個のアミノ酸（ヒト）をコードする。RYR2タンパク質はCaMK2DによるSer2808の燐酸化で活性化。RYR2タンパク質４量体とFK506結合タンパク質1Bの４量体でCa2+放出チャンネルを構成する。
機能
心臓の筋小胞体においてカルシウムイオン放出チャンネルの構成要素であるRYR2タンパク質（リアノジン受容体２）として機能する。カルシウムチャンネルは、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、ATPやカルモジュリンによって調節されている。カルシウムポンプである筋小胞体ATPase(SERCA)と対を成し、筋小胞体からのカルシウムイオンの放出と吸収、心筋の収縮弛緩を通じて心臓のペースメーカーとして機能している。
老化・老年病における意義
厚生労働省の人口動態統計によれば、心疾患は昭和60年以降日本人の死亡原因の第２位を占め、全死亡者の約16%（平成21年）にあたる。RYR2遺伝子の変異はRVD2、ARVC2、CPVT1による突然死、またVTSIP、うっ血性心不全など多くの心臓病、心疾患の原因とされる。興味深い事に、RYR2欠損マウスはミトコンドリア異形を伴う胎生致死で、長寿遺伝子clk-1欠損マウスと似た表現型を示す。また血清存在下で培養したclk-1欠損マウスの心臓はRYR2/SERCAにより調節されている心拍リズムが遅延する。これらの知見はRYR2も心筋ミトコンドリア機能の調節を介して個体寿命の調節に関与している可能性を示唆している。
Database
RYR2: OMIM Entry 180902; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=omim
参考文献
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MacLennan, D. H. Molecular cloning of cDNA encoding the Ca2+ release channel
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2. Zorzato, F., Fujii, J., Otsu, K., Phillips, M., Green, N. M., Lai, F. A.,
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rabbit forms of the Ca2+ release channel (ryanodine receptor) of skeletal
muscle sarcoplasmic reticulum. J. Biol. Chem. 265: 2244-2256, 1990. [PubMed:
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3. Tiso, N., Salamon, M., Bagattin, A.,
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channel to its gating protein FKBP12.6 is oppositely affected by ARVD2 and
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作成者
高橋 真由美 2011111１
Update 20120228