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SH2D3C; SH2 DOMAIN-CONTAINING PROTEIN 3C
[別名]
SH2 DOMAIN-CONTAINING
PROTEIN 3
NSP3; NOVEL SH2-CONTAINING PROTEIN 3
SHEP1; SH2
DOMAIN-CONTAINING EPH RECEPTOR-BINDING PROTEIN 1
CHAT; CAS/HEF1-ASSOCIATED
SIGNAL TRANSDUCER
キーワード
integrin signaling, Cas/HEF1 binding、アルツハイマー病
歴史とあらまし
Growth factorとintegrin signalingに関与するアダプター分子を探索する目的で、SH2ドメインを持つ蛋白として3種類の遺伝子が同定され、その一つがnovel SH2-containing adaptor protein 3（NSP3）と命名された（Ref.1）。また、Ephレセプターのリン酸化チロシンモチーフに結合する物質としても同定された（SH2 domain-containing Eph receptor-binding protein 1(SHEP1)） (Ref.2)。さらに、タイトジャンクションに局在する物質で、SH2ドメインや、p130Cas及びHEF1結合部位を持つアダプター分子としても同定された（Cas/HEF1 associated signal transducer(Chat),及びそのアイソフォームChat-H(SHEP1)） (Ref.3)。このように、同一の遺伝子が異なる名称で呼ばれているが、ここでは、Cas/HEF1 associated signal transducer(Chat)と称する。
分子構造
Chatは702アミノ酸（78kDa）からなり、N末側にSH2 domain、それに続きserine-rich regionを持つ。C末側にCas/HEF1 association domainを持つ。ChatのアイソフォームChat-H(SHEP1)は854アミノ酸（115kDa）からなり、N末がChatとは異なるが、SH2 domain以降は相同な蛋白である。
機能
Chatは、アダプター分子として各種細胞で様々なシグナル伝達に関与している。 Chatは、CASファミリー蛋白と結合しやすくなる。その結果、JNKが活性化される(Ref.3)。また、Cas-Crk-C3Gシグナル経路を介してRap1を活性化し、細胞接着や細胞移動を制御する (Ref.4) 。
老化・老年病における意義
Aβ oligomer処理された大脳ニューロンのトランスクリプトーム解析によって、Aβ oligomerによって発現誘導される遺伝子として、Chatが同定された。そして、培養系のみならず、老齢アルツハイマー病マウスモデル（Tg2576）脳でも発現誘導されている。Chat過剰発現の生理的・病的意義については現在検討中である。
Database
参考文献
1) Lu Y, Brush J, Stewart TA. NSP1 defines a novel family of adaptor proteins
liking integrin and tyrosine kinase receptors to the c-Jun N-terminal kinase/stress-activated
protein kinase signaling pathway. J. Biol. Chem. 274;10047-10052, 1999 (PMID:
10187783)
2) Dodelet VC, Pazzagli C, Zisch AH, Hauser CA, Pasquale EB.A
novel signaling intermediate, SHEP1, directly couples Eph receptors to R-Ras and
Rap1A. J Biol Chem, 274;31941-31946,1999 (PMID:
10542222)
3) Sakakibara A, Hattori S, Chat, a Cas/HEF1-associated adaptor
protein that integrates multiple signaling pathways. J Biol Chem., 275;
6404-6410, 2000 (PMID:
10692442)
4) Sakakibara A, Ohba Y, Kurokawa K, Matsuda M Hattori S. Novel
function of Chat in controlling cell adhesion via Cas-Crk-C3G-pathway-mediated
Rap1 activation. J. Cell Sci. 115; 4915-4924, 2002 (PMID:
12432078)
5) Sakakibara A, Hattori S, Nakamura S, Katagiri T. A novel
hematopoietic adaptor protein, Chat-H, positively regulates T cell
receptor-mediated interleukin-2 production by Jurkat cells. J Biol Chem. 278;
6012-6017, 2003 (PMID:
12486027)
作成者
五味不二也、内田洋子 20111219
Update 20120224