SLC23A2; SOLUTE CARRIER FAMILY 23 (NUCLEOBASE TRANSPORTER), MEMBER 2
[別名]
SVCT2; SODIUM-DEPENDENT VITAMIN C TRANSPORTER 2
YSPL2; YOLK SAC PERMEASE-LIKE MOLECULE 2
KIAA0238

キーワード

 L-アスコルビン酸、ビタミンC、トランスポーター

歴史とあらまし

 1999年、2種類のアスコルビン酸に特異的なトランスポーターがクローニングされ、ナトリウム濃度依存性ビタミンCトランスポーター(SVCT)と名付けられた(Ref. 1)。ヒトにおけるSVCT1およびSVCT2のアミノ酸配列は、65%の相同性を有する(Ref. 1)。以前、SVCT2遺伝子名はSLC23A1であったが、2003年にSLC23A2と命名された(Ref. 2)。

分子構造

 SVCT2遺伝子は、ヒトでは第20染色体(20q12.2-12.3)に存在している(Ref. 3, 4)。細胞内にN末端およびC末端が存在する12回膜貫通型タンパク質であり、細胞外に糖修飾部位を2ヶ所、細胞内にPKCによるリン酸化部位を複数有する(Ref. 5)。

機能

 ナトリウムイオン濃度依存性に細胞外のアスコルビン酸を細胞内に取り込む。神経細胞や内分泌系、骨など多様な組織に局在するSVCT2は、組織特異的なアスコルビン酸の取り込みを担い、酸化ストレスから組織を保護する働きをもつ(Ref. 6, 7)。

老化・老年病における意義

  ヒトやサル、モルモット等は体内でアスコルビン酸を合成できないが、多くの動物はアスコルビン酸を合成できる。アスコルビン酸が不足したマウスは、寿命の短縮、加齢性難聴、喫煙負荷による慢性閉塞性肺疾患の促進が認められる(Ref. 8, 9, 10)。老齢ラットの肝臓におけるSVCT2の発現量は、SVCT1とは異なり、若齢に比べて変化しない(Ref. 12)。脳におけるアスコルビン酸の取り込みは、SVCT2が担っている。11ヶ月齢および24ヶ月齢ラットの海馬スライスは、4ヶ月齢に比べてアスコルビン酸の取り込みが減少する(Ref. 11)。SVCT2発現量は、組織のアスコルビン酸濃度の維持に大きく寄与することから、その加齢変化に関する検討が待たれる。

Database

SLC23A2(SVCT2)

参考文献

1) Tsukaguchi H, Tokui T, Mackenzie B, Berger UV, Chen XZ, Wang Y, Brubaker RF, Hediger MA. A family of mammalian Na(+)-dependent L-ascorbic acid transporters. Nature 399:70-75, 1999 (PMID: 10331392)
2) Takanaga H, Mackenzie B, Hediger MA. Sodium-dependent ascorbic acid transporter family SLC23. Pflugers Arch. 447(5):677-682, 2003 (PMID: 12845532)
3) Hogue DL. A human nucleobase transporter-like cDNA (SLC23A1): member of a transporter family conserved from bacteria to mammals. Genomics 59(1):18-23, 1999 (PMID: 10395795)
4) Stratakis CA, Taymans SE, Daruwala R, Song J, Levine M. Mapping of the human genes (SLC23A2 and SLC23A1) cording for vitamin C transporters 1 and 2 (SVCT1 and 2) to 5q23 and 20p12, respectively. J. Med. Genet. 37:E20, 2000 (PMID: 10978367)
5) Rajan DP, Huang W, Dutta B, Devoe LD, Leibach FH, Ganapathy V, Prasad PD. Human placental sodium-dependent vitamin C transporter (SVCT2): molecular cloning and transport function. Biochem. Biophys. Res. Commun. 262(3):762-768, 1999 (PMID: 10471399)
6) Hediger MA. New view at C. Nature Med. 8: 445-446, 2002 (PMID: 11984580)
7) Savini, I, Rossi A, Pierro C, Avigliano L, Catani MV. SVCT1 and SVCT2: key proteins for vitamin C uptake. Amino Acids 34:347-355, 2008 (PMID: 17541511)
8) Ishigami A, Kondo Y, Nanba R, Ohsawa T, Handa S, Akita M, Maruyama N. SMP30 deficiency in mice cause an accumulation of neutral lipids and phospholipids in the liver and shortens the life span. Biochem. Biophys. Res. Commun. 315(3):575-580, 2004 (PMID: 14975739)
9) Kashio A, Amano A, Kondo Y, Sakamoto T, Iwamura H, Suzuki M, Ishigami A, Yamasoba T. Effect of vitamin C depletion of age-related hearing loss in SMP30/GNL knockout mice. Biochem. Biophys. Res. Commun. 390(3):394-398, 2009 (PMID: 19733551)
10) Sato T, Seyama K, Sato Y, Mori H, Souma S, Akiyoshi T, Kodama Y, Mori T, Goto S, Takahashi K, Fukuchi Y, Maruyama N, Ishigami A. Senescence marker protein-30 protects mice lungs from oxidative stress, aging, and smoking. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 174(5):530-537, 2006 (PMID: 16728709)
11) Siqueira IR, Elsner VR, Leite MC, Vanzella C, Moysés Fdos S, Spindler C, Godinho G, Battú C, Wofchuk S, Souza DO, Gonçalves CA, Netto CA. Ascorbate uptake is decreased in the hippocampus of ageing rats. Neurochem. Int. 58(4):527-532, 2011 (PMID: 21238526)
12) Michels AJ, Joisher N, Hagen TM. Age-related decline of sodium-dependent ascorbic acid transport in isolated rat hepatocytes. Arch. Biochem. Biophys. 410:112-120, 2003 (PMID: 12559983)

作成者

近藤嘉高 20111130

Update 20120514

このページのトップへ