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[SOD family]
SOD1; SUPEROXIDE DISMUTASE 1
[別名]
SUPEROXIDE DISMUTASE, CYTOSOLIC
SUPEROXIDE DISMUTASE, SOLUBLE
SOD,
SOLUBLE
SUPEROXIDE DISMUTASE,
COPPER-ZINC
IPOA; INDOPHENOL OXIDASE A
SOD2; SUPEROXIDE DISMUTASE 2
[別名]
SUPEROXIDE DISMUTASE, MITOCHONDRIAL
IPO-B; INDOPHENOL OXIDASE B
MNSOD;
MANGANESE SUPEROXIDE DISMUTASE
SOD3; SUPEROXIDE DISMUTASE 3
[別名]
SUPEROXIDE DISMUTASE, EXTRACELLULAR
EC-SOD
キーワード
酸化ストレス、抗酸化酵素、筋萎縮性側索硬化症、拡張型心筋症
歴史とあらまし
Superoxide dismutase (SOD)はIrwin FridovichとJoe M. McCordによって発見された酸化還元酵素である（Ref 1）。ヒトを含む哺乳類では３種類のSODが存在することが知られていて、活性中心と局在が異なっている（Ref 2）。SOD1とSOD3は銅/亜鉛を活性中心としてSOD1は細胞質に、SOD3は細胞外に局在している。SOD2はマンガンを活性中心としてミトコンドリアに局在する。活性中心や局在に基づいてCuZn-SOD (SOD1)、Mn-SOD (SOD2)、EC-SOD (SOD3)とも呼ばれる。
分子構造
ヒトのSOD1、SOD2、SOD3の分子量はそれぞれ15.9ｋDa、24.8kDa、25.9kDaで、SOD1はホモ２量体を形成しているのに対し、SOD2、SOD3はホモ４量体を形成する。
機能
SODは生体内の酸化ストレスの原因となる活性酸素を処理する主要な抗酸化酵素である。スーパーオキシドを酸素と過酸化水素に不均化する。発生した過酸化水素はカタラーゼ等によって水と酸素に無毒化される。
老化・老年病における意義
活性酸素は血管障害や老化を促進する因子である。この活性酸素を処理するSODの欠損や変異は寿命に影響を与え、様々な病態を引き起こす（Ref 3）。変異型SOD1は筋萎縮性側索硬化症 (ALS)の原因遺伝子として同定されている（Ref 4）。しかし、SOD1欠損マウスはALS様症状を呈さず、骨粗鬆症や加齢黄斑変性症、アルツハイマー病増悪などの様々な加齢様症状を示す（Ref 5,6,7）。SOD2の多型は特発性心筋症 (IDC)に関連する報告がある（Ref 8）。SOD2欠損マウスは生後間もなく死亡するため、組織特異的SOD2欠損マウスが作出され、心臓でSOD2を欠損させると拡張型心筋症 (DCM)が発症する（Ref 9,10,11）。SOD3欠損マウスは正常に発達するが、>99%酸素条件下で飼育すると野生型より生存期間が減少し、肺水腫が早期に発症する（Ref 12）。
Database
参考文献
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作成者
渡辺憲史、清水孝彦 20120823
Update 20120903