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TP53; TUMOR PROTEIN p53
[別名]
P53
TRP53; TRANSFORMATION-RELATED PROTEIN 53
CELLULAR TUMOR ANTIGEN p53
TUMOR SUPPRESSOR p53
キーワード
腫瘍抑制因子、細胞周期、アポトーシス、転写因子、老化
歴史とあらまし
p53遺伝子は1979年に単離されて以来がん遺伝子と考えられてきたが、1992年Laneらによって正常なp53はがん抑制遺伝子であることが示された(Ref. 1)。ヒト腫瘍の50%以上にp53の変異が認められることから、最も重要ながん抑制遺伝子の一つと考えられる。p53は無脊椎動物から脊椎動物まで広く保存されており、そのオーソログは線虫、ショウジョウバエ、カエル、ゼブラフィッシュにおいても同定されている。線虫やショウジョウバエのように寿命が短く、がんの発生が認められない生物にもp53が存在することから、「がん抑制」以外の機能の存在が予想されてきたが、近年になって「寿命の制御」に大きく関わっていることが明らかになってきた(Ref. 2)
分子構造
ヒトp53は393アミノ酸からなり、N末端側は酸性アミノ酸にC末端側は塩基性アミノ酸に富んでいる。遺伝子は第17染色体上にある。様々な翻訳後修飾を受け、これらの翻訳後修飾がp53の転写活性化、分解、局在などを制御している（表）。
表
Ref：UniProtKB:
P53_HUMAN (P04637)
機能
p53は細胞増殖を抑制し、がん抑制に重要な役割を担っているが、それだけではなく、種々のストレスに応答して、選択的にターゲット遺伝子を活性化し、細胞周期停止、アポトーシス、細胞老化など様々なストレス応答の起点となっている。
老化・老年病における意義
線虫(Cep-1)(Ref. 3,4)、ショウジョウバエ(Dmp53)(Ref. 5,6)、マウス(Ref. 7,8)のp53を変化させたところ寿命や老化速度に影響を及ぼすことから、p53が寿命・老化において何らかの重要な役割を担っていることが明らかになってきた。また、ヒトにおいても疫学的な研究から、p53のSNPsが寿命に関連する可能性が指摘されている(Ref. 9)。しかしながら、p53の変動による寿命への影響は、延長する場合も短縮する場合もあり、現在のところメカニズムの詳細は明らかではない(Ref. 2)。
Database
参考文献
1)Lane, D. P. Cancer. p53, guardian of the genome. Nature 358:15-16, 1992
(PMID:1614522)
2)Feng, Z., Lin, M., Wu, R. The Regulation of Aging and
Longevity: A New and Complex Role of p53. Genes Cancer 2:443-452, 2011
(PMID: 21779512)
3)Pinkston, J. M., Garigan, D., Hansen, M., Kenyon, C.
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life span. Curr Biol 15:2063-2068, 2005 (PMID: 16303568)
6)Waskar, M.,
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Tavare, S., Tower, J. Drosophila melanogaster p53 has developmental
stage-specific and sex-specific effects on adult life span indicative of
sexual antagonistic pleiotropy. Aging (Albany NY) 1:903-936, 2009 (PMID:
20157574)
7)Tyner, S. D., Venkatachalam, S., Choi, J., Jones, S.,
Ghebranious, N., Igelmann, H., Lu, X., Soron, G., Cooper, B., Brayton, C.,
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mutant mice that display early ageing-associated phenotypes. Nature
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8)Matheu, A., Maraver, A., Klatt, P.,
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pathway. Nature 448:375-379, 2007 (PMID: 17637672)
9)Orsted, D. D.,
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作成者
三浦ゆり、遠藤玉夫 20111130
Update 20130628