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VIP; VASOACTIVE INTESTINAL PEPTIDE
[別名]
PHM27,
INCLUDED
キーワード
血管拡張、消化管、神経伝達物質、視床下部ホルモン、概日リズム
歴史とあらまし
VIPは、強力な血管拡張作用を持つペプチドとしてSaid とMuttによって1970年に小腸粘膜より抽出された。その後全身に広く分布することがわかった。VIPは、血管拡張神経の伝達物質である他、消化管ホルモン、視床下部ホルモンとしても働き、また脳内においては概日リズムの調節などに関与する。
分子構造
28個のアミノ酸からなる分子量3,381のポリペプチドである。
機能
血管拡張神経の伝達物質としてアセチルコリンと同時に分泌される。消化管では、血管拡張の他、平滑筋弛緩作用や、消化液分泌促進作用を持つ。また視床下部ホルモンとして下垂体門脈血中に高濃度に存在し、下垂体前葉からのプロラクチン分泌を促進する。脳では、視交叉上核において概日リズムの時計機構などに関係する。
老化・老年病における意義
21-93歳のヒトにおいて、目の黄斑の脈絡膜血管に分布するVIP含有神経線維が加齢に伴って減少する（Ref.
1）。これが、脈絡膜血流の加齢に伴う低下の一因である可能性がある。
VIP含有神経は脳内に広く分布するが、ラットの大脳皮質、扁桃体、黒質、海馬、視交叉上核において、加齢に伴うVIP様免疫活性の顕著な低下が認められる（Ref.
2）。視交叉上核におけるVIPの遺伝子発現の明期と暗期での周期的な変化は概日リズム形成に関与するが、老齢ラットではこの周期的変化が消失する（Ref.
3）。ヒトにおいても、男性では正常老化の過程で、女性ではアルツハイマー病患者において、視交叉上核のVIP発現ニューロン数が減少する（Ref.
4）。視交叉上核におけるVIPニューロン機能の低下が、高齢者やアルツハイマー病患者に見られるリズム障害に関与する可能性がある。
視床下部から下垂体門脈血中へのVIP分泌速度は、5-8ヶ月齢、12-15ヶ月齢、24-26ヶ月齢の雄ラットにおいて同様であり、VIP分泌量は加齢の影響を受けない（Ref.
5）。従って、老化に伴うラット血漿中プロラクチン濃度の増加は、プロラクチン放出ホルモンとして働くVIPの増加が原因ではない。ヒトにおいても、血清中および脳脊髄液中のVIP濃度は加齢の影響を受けない（Ref.
6）。
Database
参考文献
1) Jablonski MM, Iannaccone A, Reynolds DH, Gallaher P, Allen S, Wang X,
Reiner A. Age-related decline in VIP-positive parasympathetic nerve fibers
in the human submacular choroid. Invest Ophthalmol Vis Sci 48 : 479-485,
2007 (PMID:17251439)
2) Andreose JS, Fumagalli G, Clementi F. On the effect of ageing on the
distribution of vasoactive intestinal polypeptide and calcitonin
gene-related peptide in the rat brain. Neurosci Lett 171 : 167-171, 1994 (PMID:
8084482)
3) Kawakami F, Okamura H, Tamada Y, Maebayashi Y, Fukui K,
Ibata Y. Loss of day-night differences in VIP mRNA levels in the
suprachiasmatic nucleus of aged rats. Neurosci Lett 222 : 99-102, 1997 (PMID:
9111738)
4) Zhou JN, Hofman MA, Swaab DF. VIP neurons in the human
SCN in relation to sex, age, and Alzheimer's disease. Neurobiol Aging 16 :
571-576, 1995 (PMID:
8544907)
5) Hotta H, Ito H, Matsuda K, Sato A, Tohgi H. Age-related
changes in rates of basal secretion of immunoreactive vasoactive intestinal
polypeptide and dopamine into pituitary stalk blood from the hypothalamus in
anesthetized male rats. Jpn J Physiol 41：317-325, 1991 (PMID:
1942666)
6) Yasuda M, Minamitani N, Maeda K, Chihara K, Fujita K,
Kobayashi I. Peptide histidine methionine and vasoactive intestinal peptide
levels in human cerebrospinal fluid: age-related changes and absence of a
correlation with serum prolactin. Regul Pept 46 : 565-573, 1993 (PMID:
8210516)
作成者
堀田晴美 20120831
Update 20130628