老化機構研究チーム　

　研究テーマ：

　レドックス研究

佐々木　徹
新海　　正
金子　孝夫
　

　老化、酸化ストレス、フリーラジカル・活性酸素、抗酸化防御修復システム、酸化修飾物質、成長ホルモン、代謝速度、寿命、酸化ストレス制御

（１）　酸化ストレスの分子機序解明のための方法論の確立

（２）　加齢に伴う酸化ストレス亢進の決定因子の究明とその制御法の開発

（３）　酸化ストレスとエネルギー代謝・身体サイズとの関係の解明

（４）　ホルモンによるエネルギー代謝・抗酸化能の調節と老化・寿命との関係の解明

（5）　脂肪組織の老化・寿命への影響の解明

（6）　脳梗塞急性期および再灌流障害に対する活性酸素の関与と抗酸化療法の確立

　老化の進行や寿命は身体内外の環境因子からの影響を受けます。その環境因子として有力視される酸化ストレス、それによって生ずる分子レベルの傷害（図1）は、機能障害となり、加齢に伴う身体機能の低下、老化関連疾患リスクの亢進につながると考えられます。酸化ストレスの原因物質である活性酸素は、外因のみならず内要因によっても生じます。エネルギー産生の過程で、副生成物として活性酸素が生成します。しかし、活性酸素は生物に不都合なだけの存在ではありません。食細胞は細菌などの異物処理のために活性酸素を産生します。活性酸素に生理活性物質、レドックスシグナルとしての役割もあることがわかってきました。これに立脚すれば、老化はシグナル分子としての活性酸素によって制御されていることが予想されます。我々は、組織の活性酸素のレベルが加齢に伴って増加して、その増加率と寿命に逆相関があることを発見しました（図2）。また、成長ホルモンの低下により成長と代謝に異常を呈するラットの寿命延長を見出しました（図3）。このラットは酸化ストレスに高い抵抗性を示すこともわかりました。

　生体の酸化傷害は、活性酸素の生成量と抗酸化防御系のバランスによって決まると考えられます。酸化ストレスを理解するためには、各因子を精度よく評価する必要があります。そのための方法論を確立することが第一の目標です。その上で、第二の目標として、加齢に伴う酸化ストレス亢進の決定因子は何かを究明します。老化や各種疾患の原因と目される“酸化ストレス”その分子機構が明らかになれば、制御法の開発につながるかもしれません。健康長寿、老年病の予防、治療のための具体的な提案が最終目標です。