ポリコーム、細胞老化、がん
BMI-1は、1993年にヒト赤白血病細胞株(K562)のcDNAライブラリーからクローニングされた(ref. 1)。ポリコーム群タンパクの一つである。
326個アミノ酸からなり、36.8kDaのタンパクとして生合成される。二つの核局在シグナルを持ち、細胞質または核に局在し、ポリコーム複合体1(PRC1)の一つとして機能している。
PRC1の一つとして、クロマチンリモデリングやヒストン修飾の制御によりHox遺伝子を含めた様々な遺伝子の発現制御に関わっている。その中で、BMI-1は、細胞周期に関わるp16やp19Arfの発現を抑えることで細胞増殖を制御していることが知られている(ref. 2)。また、BMI-1は造血幹細胞や神経幹細胞の細胞分裂に関わることで自己複製の維持に重要な役割を果たしている(ref. 3,4)。 さらに、BMI-1が、造血細胞の分化規定因子の抑制により細胞分化を制御していることも報告された(ref. 5)。
p16の発現を抑制することで、p16に依存した細胞老化に関わることが報告された(ref.
6)。さらに、BMI-1が、p53を抑制することで神経におけるアポトーシスと加齢により低下した抗酸化作用に依存する早期老化の抑制に働いていることが報告された
(ref. 7)。また、BMI-1は、膀胱がん、皮膚がん、膵臓がん、乳がんなどの様々ながんの発症と関係している(ref.
8)。近年、BMI-1をターゲットにすることが膵臓がんにおける抗がん剤耐性に有効であることが報告された(ref. 9)
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佐々木 紀彦 20121206
Update 20121217